游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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另外，升级二星后可以解锁一个主动技能，玩家千万不要低估这个主动技能。很多时候，扭转局面取决于这种主动技能的释放时间。

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据估计，所有玩家都知道歧路鞋是一强力散件，可以强化护石技能。其实歧路两件套三件套效果也很好。两件套可以增加15%的额外伤害和13%的额外伤害；三件套可以增加12%的额外伤害和17%的暴击伤害。建议玩家使用头肩和腰带:头肩可以增加34%的技能攻击力，腰带可以增加20%的三次攻击，大大提高50.85.100技能的攻击力。

同时游戏中还具有若干种组合加成，这些加成可以提高玩家的攻击力、防御力，缩减技能冷却时间。这些组合比较强力，提高攻击力的组合用于重复通关刷银币，提高防御力的组合用于磨关，获取更好的奖励

绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡