游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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同时游戏中还具有若干种组合加成，这些加成可以提高玩家的攻击力、防御力，缩减技能冷却时间。这些组合比较强力，提高攻击力的组合用于重复通关刷银币，提高防御力的组合用于磨关，获取更好的奖励

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绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。

当玩家第一次达到100级时，如果他们没有超越普雷，他们无疑无法跟上版本。此时，玩家可以到拍卖行购买史诗装备，快速提高战斗力。如果玩家资金较少，建议玩家先制作100级神器装备进行过渡，然后制作100级传奇装备。

在团队搭配方面，12号使用牛奶，34号使用C。这个策略可以快速杀死对方的后怪，大大降低玩家的策略难度。当然，如果对方有更多的近战怪物，你可以用34c代替一个C，通过AOE造成很大的伤害。如果34号先倒下，玩家可以交换2号位牛奶和位置，有效提高我们输出的生存能力。